Dr. Gabriel Navarrete Vázquez 

   Facultad de Farmacia, Universidad Autónoma del Estado de Morelos

    E-mail: gabriel_navarrete@uaem.mx

 

 

TEMARIO DEL CURSO / Cupo limitado

 

1. Introducción a la química farmacéutica 

Definiciones y fases de la acción de fármacos

Compuestos bioactivos: Hits y Lideres

Fragmentos estructurales de una molécula bioactiva: Farmacóforo, auxóforo, toxicóforo, metabóforo

Nomenclatura y clasificación de fármacos

Denominaciones comunes internacionales

2. Farmacodinamia en el diseño de moléculas bioactivas 

Sitios diana de moléculas bioactivas 

Mecanismo de acción molecular de fármacos

Visualización tridimensional (3D) de blancos moleculares y complejos ligando-sitio activo

3. Farmacocinética (ADE) en el diseño de sustancias bioactivas

Influencia de las propiedades fisicoquímicas en los procesos ADME: Coeficiente de partición (log P)

Tamaño molecular, grado de ionización, factores estereoelectrónicos

4. Biotransformación de Xenobióticos

Reacciones de Fase I: Oxidación, reducción e hidrólisis

Reacciones de Fase II: conjugación con biomoléculas solubles en agua

5. Modificación molecular en el diseño de sustancias bioactivas

Descubrimiento de Hits y líderes

Desarrollo de Fármacos

Procesos generales: Disgregación molecular y Conjunción molecular (Adición, Hibridización y conjunción) 

Procesos especiales: Aumento o disminución de las dimensiones y la flexibilidad de la molécula

Alteraciones de las propiedades fisicoquímicas por introducción de nuevos grupos o sustitución de nuevas partes (Bioisosterismo, homologación y vinilogía)

6. Optimización farmacodinámica de moléculas bioactivas

Criterios de modificación molecular racional para el diseño de sustancias bioactivas

Scaffold Hopping (Armazón biosinonímico) y optimización selectiva de actividades colaterales (SOSA approach)

Visualización tridimensional (3D) de cavidades de unión (Pockets)

7. Relaciones Estructura química-Actividad biológica. Efecto de los sustituyentes

Alcanos: Metilo, ciclopropilo, acetilenilo

Halógenos: Cloro y Fluor.

Hidroxilo.  Tiol, tioeter, sulfuro, tioamida y tiourea.

Grupos ácidos y básicos.

8. Optimización farmacocinética (ADME)

Reglas predictivas de perfiles adecuados según la estructura molecular (Lipinski, Veber, otras)

Estrategias de Modificación estructural para mejorar la solubilidad y la permeabilidad

Estrategias de Modificación estructural para mejorar la penetración cerebral

Estrategias de Modificación estructural para mejorar la estabilidad metabólica (Fase I y II)

Estrategias de Modificación estructural para reducir la inhibición de CYP450

Estrategias de Modificación estructural para reducir el bloqueo de canales hERG

9. Aciertos errores y secretos en el diseño de sustancias bioactivas

 

BIBLIOGRAFÍA:

1. Silverman, R.B. Holladay, M.W. (2014) The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action, 3rd Ed. Elsevier, Academic Press. 

2. Wermuth, C.G. (2015) The Practice of Medicinal Chemistry,4th Ed. Academic Press. 

3. Patrick, G.L. (2013) An introduction to Medicinal Chemistry.5th edition, Oxford University Press, 

4. Kerns, E.H., Di, L. (2008) Drug-like Properties; Concepts, Structure Design and Methods. 1st Ed. Academic Press. 

5. Lemke, T.L., Williams, D. A. (2012). Foye´s Principles of Medicinal Chemistry. 7th Ed. LWW USA. 

6. Korolkovas, A. (1998) Essentials of Medicinal Chemistry, 2nd Ed. John Wiley.